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化学化工学院鞠熀先、Jean-Louis Mergny和周俊团队在四链核酸领域取得系列研究进展

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发表于 2021-9-16 11:08:55 | 显示全部楼层 |阅读模式
DNA作为遗传物质,除了典型右手双螺旋结构外,还可以形成多种非典型结构,如G-四链体和i-DNA就是两种代表性的特殊四链核酸结构。其中,i-DNA是一种富含胞嘧啶序列形成的四链结构,具有维持端粒长度、调控转录和翻译等重要生理功能,它的稳定性和三维折叠结构严重依赖于环境,如酸碱度、温度、离子强度和分子拥挤程度等.
为解决测量环境多样性导致的不同i-DNA稳定性数据难以相互比较甚至相互矛盾的问题,生命分析化学国家重点实验室鞠熀先、Jean-Louis Mergny和周俊研究团队发展了一种基于紫外光谱的简易分析方法—四维紫外熔解退火法(Four-Dimensional UV Melting and Annealing, 4DUVMA),可通过获得的复杂环境条件下i-DNA的形成图(图2)读取任意环境组合条件下的i-DNA的形成含量。该团队首次发现53E构象相较于35E具有更高的热稳定性和酸碱稳定性(图1C和图2),并通过测量20条模型序列的形成图,建立了完整的实验方法。该团队进一步将该方法拓展应用于多条天然癌症基因启动子区域的i-DNA序列,实现了在任意环境条件下对这些天然序列形成含量的读取。因而,建立的4DUVMA方法有望成为i-DNA研究领域一个通用的标准实验方法,有助于建立i-DNA复杂测量环境条件下稳定性的标准数据库。
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